57561-39-4 N-Boc-N-methylaminoethanol

Zu einer Lösung von 2-(Methylamino)ethanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) in CH2Cl2 (20 ml) wurde Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol) gegeben und anschließend 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt.Die Reaktionslösung wurde mit Kochsalzlösung und CH2Cl2 extrahiert.Die so erhaltene organische Schicht wurde über MgSO4 getrocknet und filtriert.Dann wurde das Filtrat im Vakuum konzentriert, um die Zielverbindung (farbloses Öl, quantitativ) zu erhalten;1H-NMR (200 MHz, CDCl3) Delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);Massenspektrum m/e (relative Intensität) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Beispiel 38;N1-(3-Fluor-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-Methoxyphenyl)malonamid (96);Schritt 1: tert-Butyl-2-hydroxyethyl(methyl)carbamat (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Zu einer Lösung von 2-(Methylamino)ethanol (5,0 g, 67 mmol) in THF (50 ml) wurde bei RT mit Boc2O (15,7 g, 72 mmol) versetzt und die Reaktionsmischung 4 Stunden bei RT gerührt.Die Reaktionsmischung wurde zur Trockne eingeengt und die Titelverbindung 97 direkt im nächsten Schritt ohne zusätzliche Reinigung verwendet (11,74 g, 100 % Ausbeute).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Herstellung von l-2-[4-Brom-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylharnstoff (Compoiotamd 161)Schritt 1: Synthese von t-Butyl2- Hydroxyethylmethylcarbamat;Zu einer Lösung von 2-(Methylamino)ethanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) in CH2Cl2 (20 ml) wurde BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol) gegeben und anschließend 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt.Die Reaktionslösung wurde mit Kochsalzlösung und CH2Cl2 extrahiert.Die so erhaltene organische Schicht wurde über MgSO4 getrocknet und filtriert.Dann wurde das Filtrat im Vakuum konzentriert, um die Zielverbindung (farbloses Öl, quantitativ) zu erhalten; 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);Massenspektrum m/e (relative Intensität) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(Methylamino)ethanol (90,1 g, 1,2 Mol) wurde in 1,2 l Methylenchlorid gelöst und BoC2O (218 g, 1 Mol) langsam unter Rühren bei 0 °C zugegeben, gefolgt von 3 Stunden bei Raumtemperatur.Die Reaktionsmischung wurde nacheinander mit 700 ml einer wässrigen Lösung von gesättigtem Ammoniumchlorid und 300 ml Wasser gewaschen.Die gewaschene Mischung wurde unter Verwendung von wasserfreiem Natriumsulfat dehydratisiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um die Verbindung (a) (175 g, 1 mol, 100 %) als farbloses Öl zu erhalten. DC: Rf = 0,5 (50 % EtOAc in Hex) sichtbar gemacht mit Ce-Mo-Färbung1H-NMR (600 MHz, CDCl3) Delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) 2-(Methylamino)ethanol wurden in 1,2 l Methylenchlorid gelöst, 218 g (1 mol) Boc2O wurden langsam dazugegeben, während die resultierende Lösung bei 0 °C gerührt wurde, und die resultierende Lösung wurde bei 0 °C gerührt 3 Stunden bei Raumtemperatur stehen lassen.Die Reaktionsmischung wurde nacheinander mit 700 ml einer wässrigen, gesättigten Ammoniumchloridlösung und 300 ml Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Natriumsulfat dehydratisiert und dann unter reduziertem Druck konzentriert, um 175 g (1 Mol) einer achromischen Ölverbindung zu erhalten, die durch geschützt wurde Boc-Gruppe (Ausbeute: 100 %).[0140] 1H-NMR (600 MHz, CDCl3) Delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) 90 g (0,514 mol) der erhaltenen Verbindung wurden in 1,5 l Tetrahydrofuran gelöst, 88,0 g (539 mol) N- Hydroxyphthalimid und 141 g (0,539 Mol) Triphenylphosphin wurden dazugegeben, 106 ml (0,539 Mol) Diisopropylazodicarboxylat wurden langsam dazugegeben, während die resultierende Lösung bei 0°C gerührt wurde, und die resultierende Lösung wurde 3 Stunden lang gerührt, während die Temperatur davon erhöht wurde auf Raumtemperatur.Nach dem Konzentrieren der Reaktionsmischung unter reduziertem Druck wurden 600 ml Isopropylether zugegeben, die resultierende Lösung wurde 1 Stunde lang bei 0°C gerührt und weißes, festes Triphenylphosphinoxid wurde filtriert.Der Feststoff wurde mit 200 ml auf 0 °C gekühltem Isopropylether gewaschen und mit dem ersten Filtrat gesammelt, und das resultierende Filtrat wurde unter reduziertem Druck konzentriert, um 198 g einer Mischung aus Verbindung XX und Diisopropylhydrazodicarboxylat in einem Mischungsverhältnis von 10 bis 15 % zu erhalten. (Ausbeute: 120 %).[0142] 1H-NMR (600 MHz, CDCl3) Delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9H)