200124-22-7 Tert-Butoxycarbonyl-Arginin(Pbf)-OH

Boc-Arg (Pbf) -OH ist ein Arginin-Derivat.
Bivalirudin, ein synthetisches Antikoagulans, das ein Cousin von Hirudin mit 20 Peptiden ist, wurde im Jahr 2000 in den Vereinigten Staaten zum Verkauf zugelassen. Die Injektion ist eine weiße, lose Substanz oder ein amorpher Feststoff.Bivarudin kann spezifisch an die katalytische Stelle von Thrombin und die externe Anionenbindungsstelle binden und die Aktivität von Thrombin direkt hemmen, wodurch die durch Thrombin katalysierte und induzierte Reaktion gehemmt wird und seine Wirkung reversibel ist.Bivarudin wird hauptsächlich als Antikoagulans bei elektiven perkutanen Koronarinterventionen (PCI) bei Erwachsenen eingesetzt.
Bivarudin ist ein direkter Thrombininhibitor, der spezifisch an die katalytischen Stellen und Anionen-Exo-Bindungsstellen von Thrombin frei und am Thrombus bindet.Der Bindungsprozess zwischen Bivaludin und Thrombin ist reversibel und Thrombin kann die ursprüngliche biologische Aktivität von Thrombin durch langsame Enzymolyse der Peptidbindung zwischen Bivaludin Arg3-Pro4 wiederherstellen.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Bivarudin nicht nur das laterale freie Thrombin, sondern auch die Bindung von Thrombin an Blutgerinnsel hemmen kann, ohne durch die von den Blutplättchen freigesetzten Substanzen neutralisiert zu werden.Es kann die durch normales Plasma aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT), Thrombinzeit (TT), Prothrombinzeit (PT) und aktive Gerinnungszeit (ACT) verlängern.Es besteht ein linearer Zusammenhang mit der Bivarudin-Konzentration, aber ob dieser Zusammenhang in der klinischen Anwendung besteht, ist unklar.
In der Literatur wurde berichtet, dass die Pharmakokinetik von Patienten, die sich einer perkutanen Koronarangioplastie (PTCA) unterziehen, nach intravenöser Verabreichung von Bivarudin linear ist.Dem Patienten wurde 1 mg/kg intravenös als Belastungsdosis verabreicht, gefolgt von einer weiteren IV-Infusion von 2,5 mg/kg/h über 4 Stunden, die sich in vivo bei 12,3 ± 1,7 mg/ml stabilisierte.Bivarudin wird durch renale Hydrolyse und Proteaseabbau aus dem Plasma entfernt.Die Clearance-Halbwertszeit von Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt etwa 25 Minuten, und die Clearance-Halbwertszeit von Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz ist verlängert.Etwa 25 % des Bivarudins können durch Dialyse entfernt und durch Hämodialyse ausgeschieden werden.Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die ACT überwacht werden.Bei gesunden Probanden wurde die gerinnungshemmende Wirkung unmittelbar nach intravenöser Gabe von Bivarudin mit verlängerter PT, ACT und APTT beobachtet.Ein bis zwei Stunden nach dem Entzug kehrte die ACT auf das Niveau vor der Verabreichung zurück.