Ein Diabetesmedikament kann die Symptome der Parkinson-Krankheit verbessern
Lixisenatid, ein Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1RA) zur Behandlung von Diabetes, verlangsamt Dyskinesien bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium, so die Ergebnisse einer klinischen Phase-2-Studie, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde ( NEJM) am 4. April 2024.
An der vom Universitätskrankenhaus Toulouse (Frankreich) durchgeführten Studie nahmen 156 Probanden teil, die zu gleichen Teilen auf eine Lixisenatid-Behandlungsgruppe und eine Placebogruppe verteilt waren.Die Forscher maßen die Wirkung des Medikaments anhand des Teil-III-Scores der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), wobei höhere Werte auf der Skala auf schwerwiegendere Bewegungsstörungen hinweisen.Die Ergebnisse zeigten, dass der MDS-UPDRS-Teil-III-Score im Monat 12 in der Lixisenatid-Gruppe um 0,04 Punkte abnahm (was auf eine leichte Verbesserung hinweist) und in der Placebo-Gruppe um 3,04 Punkte anstieg (was auf eine Verschlechterung der Erkrankung hinweist).
In einem gleichzeitig erschienenen NEJM-Leitartikel wurde darauf hingewiesen, dass diese Daten oberflächlich betrachtet darauf hindeuten, dass Lixisenatid die Verschlechterung der Symptome der Parkinson-Krankheit über einen Zeitraum von 12 Monaten vollständig verhindert hat, dies könnte jedoch eine zu optimistische Sichtweise sein.Alle MDS-UPDRS-Skalen, einschließlich Teil III, sind zusammengesetzte Skalen, die aus vielen Teilen bestehen, und eine Verbesserung in einem Teil kann einer Verschlechterung in einem anderen entgegenwirken.Darüber hinaus könnten beide Studiengruppen allein durch die Teilnahme an der klinischen Studie profitiert haben.Die Unterschiede zwischen den beiden Studiengruppen scheinen jedoch real zu sein und die Ergebnisse unterstützen die Wirkung von Lixisenatid auf die Symptome der Parkinson-Krankheit und den möglichen Krankheitsverlauf.
Im Hinblick auf die Sicherheit litten 46 Prozent der mit Lixisenatid behandelten Personen unter Übelkeit und 13 Prozent unter Erbrechen. Der NEJM-Leitartikel weist darauf hin, dass das Auftreten von Nebenwirkungen den weit verbreiteten Einsatz von Lixisenatid bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit und damit die weitere Erforschung behindern könnte Eine Dosisreduktion und andere Methoden zur Linderung wären wertvoll.
„In dieser Studie war der Unterschied in den MDS-UPDRS-Scores statistisch signifikant, aber nach 12-monatiger Behandlung mit Lixisenatid gering. Die Bedeutung dieses Ergebnisses liegt nicht im Ausmaß der Veränderung, sondern in dem, was sie bedeutet.“In dem oben genannten Leitartikel heißt es: „Die größte Sorge der meisten Parkinson-Patienten ist nicht ihr aktueller Zustand, sondern die Angst vor dem Fortschreiten der Krankheit. Wenn Lixisenatid die MDS-UPDRS-Werte um höchstens 3 Punkte verbessert, ist der therapeutische Wert des Medikaments möglicherweise begrenzt ( Wenn andererseits die Wirksamkeit von Lixisenatid kumulativ ist und sich der Wert über einen Zeitraum von 5 bis 10 Jahren oder länger um weitere 3 Punkte erhöht, könnte dies eine wirklich transformative Behandlung sein Der nächste Schritt besteht natürlich darin, Versuche mit längerer Dauer durchzuführen.“
Das vom französischen Arzneimittelhersteller Sanofi (SNY.US) entwickelte Lixisenatid wurde 2016 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen und ist damit das fünfte GLP-1RA, das weltweit vermarktet wird. Den Daten zufolge ist es das fünfte GLP-1RA, das weltweit vermarktet wird Den klinischen Studien zufolge ist es bei der Senkung des Blutzuckerspiegels nicht so wirksam wie seine Gegenstücke Liraglutid und Exendin-4, und sein Markteintritt in den USA erfolgte später als bei ihnen, was es für das Produkt schwierig machte, Fuß zu fassen.Im Jahr 2023 wurde Lixisenatid vom US-Markt genommen.Sanofi erklärt, dass dies eher auf kommerzielle Gründe als auf Sicherheits- oder Wirksamkeitsprobleme des Arzneimittels zurückzuführen sei.
Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die vor allem bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters auftritt und vor allem durch Ruhetremor, Steifheit und verlangsamte Bewegungen gekennzeichnet ist und deren Ursache unklar ist.Derzeit ist die dopaminerge Ersatztherapie die wichtigste Säule der Behandlung der Parkinson-Krankheit. Sie wirkt in erster Linie auf die Verbesserung der Symptome und hat keine überzeugenden Belege für eine Beeinflussung des Krankheitsverlaufs.
Mehrere frühere Studien haben gezeigt, dass GLP-1-Rezeptoragonisten Entzündungen im Gehirn reduzieren.Eine Neuroinflammation führt zu einem fortschreitenden Verlust dopaminproduzierender Gehirnzellen, einem zentralen pathologischen Merkmal der Parkinson-Krankheit.Allerdings sind nur GLP-1-Rezeptor-Agonisten, die Zugang zum Gehirn haben, bei der Parkinson-Krankheit wirksam, und kürzlich haben Semaglutid und Liraglutid, die für ihre gewichtsreduzierende Wirkung bekannt sind, kein Potenzial für die Behandlung der Parkinson-Krankheit gezeigt.
Zuvor hatte eine von einem Forscherteam am Institute of Neurology der University of London (UK) durchgeführte Studie ergeben, dass Exenatid, das strukturell Lixisenatid ähnelt, die Symptome der Parkinson-Krankheit verbesserte.Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass nach 60 Wochen die mit Exenatid behandelten Patienten einen Rückgang ihrer MDS-UPDRS-Werte um 1 Punkt aufwiesen, während die mit einem Placebo behandelten Patienten eine Verbesserung um 2,1 Punkte aufwiesen.Exenatide wurde von Eli Lilly (LLY.US), einem großen US-amerikanischen Pharmaunternehmen, mitentwickelt und ist der weltweit erste GLP-1-Rezeptor-Agonist, der fünf Jahre lang den Markt monopolisiert hatte.
Statistiken zufolge wurden oder werden derzeit mindestens sechs GLP-1-Rezeptoragonisten auf ihre Wirksamkeit bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit getestet.
Nach Angaben der World Parkinson's Association gibt es derzeit weltweit 5,7 Millionen Parkinson-Patienten, davon etwa 2,7 Millionen in China.Bis 2030 wird China die Hälfte der gesamten Parkinson-Bevölkerung der Welt haben.Laut DIResaerch (DIResaerch) wird der weltweite Markt für Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit im Jahr 2023 einen Umsatz von 38,2 Milliarden RMB erzielen und im Jahr 2030 voraussichtlich 61,24 Milliarden RMB erreichen.
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 24. April 2024
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