3339-73-9 3-Phthalimidopropionsäure

1,1;2.1 1. Synthese von Phthalsäureanhydrid-Alanin: 100 g (1,12 Mol) Alanin in einen 1000-ml-Dreihalskolben geben, 170 g (1,15 Mol) Phthalsäureanhydrid, 5 g Triethylamin und 650 ml Toluol zur Rückflussreaktion erhitzen, Wasser wurde abgetrennt Während der Reaktion wurde die Reaktion durchgeführt, bis kein Wasser mehr tropfte, die Temperatur wurde auf 20°C gesenkt, die Temperatur wurde für 2 Stunden gehalten, abgesaugt, Filterkuchen gebacken. 240,2 g Phthalsäureanhydrid-Alanin trocken, HPLC-Reinheit 99,1 %, Ausbeute 97,7 %.
I-16.1 Synthese von 3-(1,3-Dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)propansäure In einen 3-l-Vierhalsrundkolben, der gespült und unter einer inerten Atmosphäre gehalten wird Stickstoff, wurde eine Lösung von 3-Aminopropansäure (20 g, 224,48 mmol, 1,00 Äquiv.) und 1,3-Dihydro-2-benzofuran-l,3-dion (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 Äquiv.) in Essigsäure gegeben (1.200 ml).Anschließend erfolgte die Zugabe von Kaliumacetat (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 Äquiv.) in mehreren Chargen bei 0 °C.Die resultierende Lösung wurde 3 Stunden lang bei 80 °C in einem Ölbad gerührt.Die resultierende Mischung wurde unter Vakuum konzentriert.Die Reaktion wurde dann durch die Zugabe von 150 ml Wasser gestoppt.Die Feststoffe wurden durch Filtration gesammelt.Dies ergab 40 g (81 %) 3-(1,3-Dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)propansäure als weißen Feststoff.R/.0,15 (in Ethylacetat:Petrolether = 1 : 1)
Eine Mischung aus β-Alanin (5,0 g, 0,056 Mol), Phthalsäureanhydrid (8,7 g, 0,059 Mol) und DMF (20 ml) wurde unter Rühren 3 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt.Die resultierende Mischung wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in Eiswasser (~100 ml) gegossen und dann durch Absaugen filtriert.Der Filterkuchen wurde nacheinander mit Wasser (15 ml × 3), Alkohol (3 ml × 3) und Ether (10 ml × 2) gewaschen und dann im Vakuum getrocknet, um 2e (9,9 g, 80 %) als weißes Produkt zu ergeben solide.
137,6 Schritt 6: Eine Mischung aus Isobenzofuran-1,3-dion (20 g, 135 mmol) und 3-Aminopropansäure (12 g, 135 mmol) wurde 6 Stunden lang bei 170 °C gerührt.Siehe Abbildung 2. Nach Abschluss der Reaktion wurde die Mischung mit Wasser verdünnt und mit DCM (100 ml x 3) extrahiert.Die vereinigten organischen Schichten wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter reduziertem Druck konzentriert, um 137 g (20 g, 69 %) 3-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)propansäure als weißen Feststoff zu ergeben.
3-Phthalimidopropansäure (4) Eine Mischung aus Phthalsäureanhydrid (0,32 g, 2,2 mmol) und b-Alanin (0,19 g, 2,2 mmol) wurde in einem offenen Kolben 2 Stunden lang auf 150 °C erhitzt.Nach dem Abkühlen auf RT wurde H2O (5 ml) zugegeben und die Reaktionsmischung in CH2Cl2 (2 x 20 ml) extrahiert.Die organische Schicht wurde über Na2SO4 getrocknet, filtriert und konzentriert, um einen weißen Feststoff (0,3 g) in 62 % Ausbeute zu ergeben;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;Schmelzpunkt 140–141 °C.Das Produkt wurde ohne weitere Reinigung im nächsten Schritt verwendet.